Investigación sobre el Cáncer de Próstata y la Proteína RBM22
Investigadores del grupo “OncObesidad y Metabolismo” del Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC), bajo la dirección de Raúl M. En un estudio liderado por el Dr. Juan Manuel Jiménez-Vacas y el estudiante predoctoral Antonio J. Montero-Hidalgo, se ha descrito el papel antitumoral de la proteína RBM22 en el cáncer de próstata.
Para ello, se analizaron molecularmente tejidos de próstatas de diversas cohortes de pacientes, tanto con como sin cáncer. Los hallazgos evidenciaron que los niveles de RBM22 son significativamente más bajos en las muestras de cáncer de próstata. De hecho, esta proteína se pierde casi por completo en una gran proporción de tumores prostáticos agresivos, aquellos que son invasivos y presentan capacidad metastásica.
Experimentos adicionales en modelos celulares de cáncer de próstata y en modelos preclínicos con ratones demostraron que un aumento en los niveles de expresión de RBM22 en células de cáncer de próstata conduce a una disminución de la agresividad tumoral. Este incremento en RBM22 bloquea casi por completo la división celular, impidiendo la proliferación de las células tumorales.
El cáncer de próstata representa la patología tumoral con mayor prevalencia entre hombres en países desarrollados y lamentablemente, sigue siendo una de las principales causas de muerte a nivel mundial en este colectivo.
Este estudio se llevó a cabo en colaboración con los servicios de Urología y Anatomía-Patológica del Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba, así como con otros grupos de investigación del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital 12 de Octubre (imas12) y de la Universidad Nacional de Australia, incluyendo a los liderados por el Dr. David Olmos.
El microARN miR-7 como Potencial Base para Nuevos Tratamientos contra el Glioblastoma Multiforme
Una pequeña molécula de ARN, denominada miR-7, ha demostrado ser prometedora como base para nuevos tratamientos personalizados contra el glioblastoma multiforme, el tumor cerebral más agresivo en adultos. Esta investigación, realizada por un equipo de investigadores del Instituto Maimónides de investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC) y del instituto madrileño IMDEA Nutrición, revela la capacidad de miR-7 para influir en múltiples mecanismos celulares e inhibir la progresión de esta enfermedad.
Los resultados de este trabajo colaborativo, del grupo de investigación de oncobesidad y metabolismo de IMIBIC liderado por el Dr. Raúl M. Luque, demuestran en un modelo preclínico que la sobreexpresión de este microARN en tumores ya desarrollados, simulando la situación en el momento del diagnóstico de un paciente, conlleva una reducción significativa del tamaño tumoral y de su progresión. miR-7 actúa simultáneamente sobre varios puntos vulnerables del tumor.
Uno de los hallazgos más significativos es que esta molécula es capaz de modificar el entorno físico del tumor, afectando a la matriz extracelular, una estructura que rodea y sostiene a las células tumorales, facilitando su movimiento y expansión.
«Lo que queremos determinar es si esta estrategia combinada mejora la eficacia terapéutica y podría suponer un avance significativo frente a las limitaciones del tratamiento convencional», señalan la Dra. Cristina M. Ramírez (responsable del Grupo en IMDEA Nutrición) y el Dr. Raúl M. Luque, investigadores principales del estudio.
El miR-7 es un microARN, un tipo de moléculas pequeñas de ARN que forman parte del genoma humano. Durante mucho tiempo se les consideró “materia oscura” del ADN, ya que no contienen información para dar lugar a proteínas y su función era desconocida.
Los investigadores del IMIBIC y del IMDEA Nutrición afirman que este trabajo “es una prueba más de la acción multifacética de miR-7 en la regulación de ciertos procesos celulares que juegan un papel clave en diversas enfermedades humanas, como el glioblastoma”.
Entre los autores de este estudio se encuentran Marta Torrecilla-Parra, Virginia Pardo-Marqués, Antonio C. Fuentes-Fayos, Miguel E. G-García, Mario Fernández-de Frutos, José L. López-Aceituno, Cristina Puigdueta, Carmen Zamora, Ana Pérez-García, Juan F. Aranda, Rebeca Busto, Manuel D. Gahete, Raúl M. Luque & Cristina M. Ramírez, con la publicación "MiR-7 inhibits progression of glioblastoma by impairing autophagy resolution, energy metabolism and ECM remodeling" en la revista BRAIN en noviembre de 2020.
Alteraciones en el Splicing Génico y su Rol en el Glioblastoma
El grupo de investigación “OncObesidad y Metabolismo” del Instituto Maimónides de Investigación Biomédica (IMIBIC), de la Universidad de Córdoba (UCO) y del Centro de Investigación Biomédica en Red de la Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBERobn), dirigido por el Dr. Raúl M. Luque Huertas, ha publicado en la revista BRAIN la existencia de una alteración que afecta la correcta expresión de los genes y que se manifiesta en algunos tipos de cáncer, como el glioblastoma.
El glioblastoma es el tumor cerebral más agresivo del sistema nervioso central. Aunque puede aparecer a cualquier edad, es el tumor más letal en adultos menores de 40 años. El glioblastoma, también conocido como “glioblastoma multiforme”, es muy difícil de tratar, y la supervivencia de los pacientes apenas ronda los 14 meses tras el diagnóstico, debido a la ineficacia de los tratamientos actuales.
El proceso de splicing es un mecanismo natural de regulación de la expresión génica, presente en organismos superiores, fundamental para el correcto funcionamiento celular. En los últimos años, se ha evidenciado que la alteración de este mecanismo en cáncer es muy común y ofrece una posible diana de tratamiento.
Los resultados de este trabajo revelan la importancia de una molécula, el factor de splicing SRSF3, que se encuentra especialmente alterada en glioblastomas. La cuantificación de los niveles de SRSF3 permitiría diagnosticar inequívocamente este tipo de tumor, clasificarlo en distintos subtipos de agresividad y predecir la supervivencia del paciente tras el diagnóstico, ofreciendo información sobre la progresión tumoral.
Esta investigación, cuyo primer autor es el investigador Antonio C. Fuentes-Fayos, se desarrolló en estrecha colaboración con grupos nacionales e internacionales liderados por los Drs. Justo P. Castaño y Sebastián Ventura (IMIBIC/UCO), la Dra. María Blasco del CNIO (Madrid), el Dr. Joshua J. Breunig del Hospital Cedars-Sinai de Los Ángeles (California, EEUU), y con las unidades de neurocirugía y Anatomía-Patológica del Hospital Reina Sofía de Córdoba.
La publicación relacionada es "Splicing machinery dysregulation drives glioblastoma development/aggressiveness: oncogenic role of SRSF3. Brain. 2020 Nov 3:awaa273."
Líneas de Investigación del IMIBIC en Oncología y Metabolismo
El Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC) desarrolla una amplia gama de investigaciones en áreas como la biología celular, la hematología, la nefrología, el metabolismo, la nutrigénomica y la fisiopatología de diversas enfermedades.
Dentro de sus líneas de investigación se incluyen:
- Mecanismos de señalización celular en la respuesta a estrés oncogénico.
- Metabolismo del calcio.
- Trasplante pulmonar.
- Infecciones relacionadas con la asistencia sanitaria.
- Fisiopatología del sistema endocrino de la vitamina D.
- Metabolómica.
- Cuidados enfermeros integrales.
- Nutrigenómica.
- Metabolismo y diferenciación adipocitaria.
- Fibrosis y remodelación de la matriz extracelular en la obesidad.
- Estudio del crecimiento.
- Desarrollo de tecnologías para obtener o diseñar nuevos alimentos o bebidas con propiedades funcionales mejoradas.
Diversos estudios publicados por investigadores del IMIBIC abordan temáticas relevantes como:
- La adherencia a un estilo de vida mediterráneo y su impacto en pacientes con enfermedad coronaria (Romero-Cabrera et al., JOURNAL OF INTERNAL MEDICINE, 2023).
- La alteración de la maquinaria de splicing en tumores neuroendocrinos pulmonares y su potencial como biomarcadores (Blázquez-Encinas et al., JOURNAL OF TRANSLATIONAL MEDICINE, 2023).
- El papel del splicing alternativo en el cáncer de vejiga y sus estrategias terapéuticas (Montero-Hidalgo et al., WILEY INTERDISCIPLINARY REVIEWS-RNA, 2023).
- La cirugía bariátrica y el tratamiento con calcifediol en el manejo de comorbilidades asociadas a la obesidad severa (Herrera-Martínez et al., FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, 2023).
- La identificación de genes de referencia en tejido adiposo periprostático bajo condiciones de obesidad y cáncer de próstata (Pérez-Gómez et al., INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, 2023).
- Los efectos antitumorales aditivos de la metformina y la simvastatina en glioblastoma a través de la inducción de senescencia (Fuentes-Fayos et al., EBIOMEDICINE, 2023).
- El papel de la maquinaria de splicing en el desarrollo y agresividad del glioblastoma (Fuentes-Fayos AC et al., Brain, 2020).
- El rol del factor de splicing SRSF3 en el glioblastoma (Fuentes-Fayos AC et al., JOURNAL OF EXPERIMENTAL & CLINICAL CANCER RESEARCH, 2022).
- La identificación de SRSF3 como un potencial objetivo terapéutico en tumores neuroendocrinos pancreáticos (Pedraza-Arevalo et al., TRANSLATIONAL RESEARCH, 2023).
- Alteraciones en el splicing en el adenocarcinoma ductal pancreático con potencial traslacional (Alors-Pérez et al., JOURNAL OF EXPERIMENTAL & CLINICAL CANCER RESEARCH, 2023).
- La alteración de la maquinaria de splicing en el lupus eritematoso sistémico y el síndrome antifosfolípido (Lopez-Pedrera et al., JOURNAL OF AUTOIMMUNITY, 2023).
- El papel supresor tumoral de RBM22 en el cáncer de próstata (Jimenez-Vacas et al., TRANSLATIONAL RESEARCH, 2023).
- La deficiencia de cortistatina y su impacto en la disfunción del endotelio cerebral (Castillo-González et al., JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, 2023).
- Alteraciones en el hipocampo y biomarcadores de cambios patológicos en el cerebro en el contexto de la COVID-19 (Diez-Cirarda et al., EBIOMEDICINE, 2023).
- Identificación de un nuevo agonista de SSTR3 para el tratamiento de adenomas hipofisarios no funcionantes (Modena et al., CANCERS, 2023).
- Manejo neuroquirúrgico español de craneofaringiomas pediátricos (Iglesias et al., NEUROCIRUGIA, 2023).
- Nuevas oportunidades terapéuticas para enfermedades neurodegenerativas con células madre mesenquimales y modulación de la barrera hematoencefálica (Vargas-Rodríguez et al., INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, 2023).
- Estudios sobre el estilo de vida mediterráneo y su impacto metabólico (Alcala-Diaz et al., FRONTIERS IN NUTRITION, 2022).
- Efectos de la dieta y el estilo de vida en la salud metabólica (Vals-Delgado et al., JOURNAL OF ADVANCED RESEARCH, 2022).
- Impacto de la dieta mediterránea en pacientes con enfermedad coronaria (Romero-Cabrera et al., TRANSLATIONAL RESEARCH, 2022).
- Estudios sobre la microcirculación y el manejo de la enfermedad de Moyamoya (Lozano RC et al., MEDICINA-LITHUANIA, 2022).
- Investigación sobre el cáncer y la detección de tumores a través de biomarcadores (Gonzalez-Borja et al., CANCERS, 2022).
- Impacto de la dieta en la salud metabólica y la inflamación (Cardelo MP et al., MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, 2022).
- Estudios sobre el metabolismo energético y la obesidad (Pellegrinelli et al., NATURE METABOLISM, 2022).
- Investigación sobre el cáncer endocrino y la señalización celular (Gahete MD et al., ENDOCRINE-RELATED CANCER, 2022).
- Investigación en terapias con ARN y su aplicación en cáncer (Herrero-Aguayo V et al., MOLECULAR THERAPY-NUCLEIC ACIDS, 2022).
- Estudios sobre la maquinaria de splicing y su papel en oncología (Pedraza-Arevalo S et al., MOLECULAR ONCOLOGY, 2022).
- Investigación sobre el ictus y su manejo clínico (Barragan-Prieto A et al., EUROPEAN STROKE JOURNAL, 2022).
- Estudios sobre la maquinaria de splicing y su papel en tumores (Giraldez-Perez RM et al., INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, 2022).
- Investigación sobre diabetes y sus complicaciones (Moon JS et al., DIABETES, 2022).
- Impacto de la dieta en la salud metabólica (de la Cruz-Ares S et al., CLINICA CHIMICA ACTA, 2022).
- Estudios sobre el manejo de la enfermedad de Parkinson y otros trastornos neurológicos (Montoro LC et al., NEUROLOGICAL SCIENCES, 2022).
- Investigación sobre obesidad y su relación con comorbilidades (Herrera-Martinez AD et al., OBESITY, 2022).
- Estudios sobre endocrinología y enfermedades metabólicas (Moreno-Moreno P et al., JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, 2022).
- Investigación sobre el manejo de ictus y trombectomía (Acosta FD et al., ACTA NEUROLOGICA SCANDINAVICA, 2022).
- Estudios sobre nutrición clínica y su impacto en la salud (Podadera-Herreros A et al., CLINICAL NUTRITION, 2022).
- Investigación sobre salud ambiental y enfermedades respiratorias (Jurado-Castro JM et al., INTERNATIONAL JOURNAL OF ENVIRONMENTAL RESEARCH AND PUBLIC HEALTH, 2022).
- Estudios sobre cáncer y su tratamiento (Leon-Idougourram S et al., CANCERS, 2022).
- Investigación sobre ejercicio físico y salud (Amaro-Gahete FJ et al., NUTRIENTS, 2022).
- Estudios sobre cáncer y su regulación genética (Herrera-Martinez Y et al., CANCERS, 2022).
- Investigación sobre el papel de los microARNs en cáncer (Fuentes-Fayos AC et al., JOURNAL OF EXPERIMENTAL & CLINICAL CANCER RESEARCH, 2022).
- Estudios sobre el papel de la maquinaria de splicing en cáncer (Fuentes-Fayos AC et al., INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, 2022).
- Investigación sobre el papel de los microARNs en cáncer (Saez-Martinez P et al., INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, 2022).
- Estudios sobre la maquinaria de splicing y su impacto en el cáncer (Lopez-Canovas JL et al., CLINICAL AND TRANSLATIONAL MEDICINE, 2022).
- Investigación sobre enfermedades autoinmunes y su relación con el splicing (Ibanez-Costa A et al., ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES, 2022).
- Estudios sobre fitoquímica y sus aplicaciones (Leon-Gonzalez AJ et al., PHYTOCHEMISTRY REVIEWS, 2022).
- Evidencia clínica, celular y molecular de los efectos antitumorales aditivos de biguánidas y estatinas en cáncer de próstata (Jimenez-Vacas et al., JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, 2021).
- Actividad citotóxica comparativa del hidroxitirosol y sus derivados semisintéticos lipofílicos en células de cáncer de próstata (Leon-Gonzalez AJ et al., ANTIOXIDANTS, 2021).
- Estudio de un colgajo de perforante de arteria profunda y grácil mediante angiotomografía computarizada (Heredero S et al., MICROSURGERY, 2021).
- Investigación sobre la maquinaria de splicing y su papel en diversos tipos de cáncer (Alors-Perez E et al., 2021).
El IMIBIC también ha coordinado la participación española en ensayos clínicos multicéntricos para el tratamiento de la alfamanosidosis y ha organizado jornadas dedicadas a enfermedades raras, promoviendo el intercambio de conocimiento entre profesionales, investigadores y pacientes.
Investigación en Enfermedades Raras y Cáncer
El Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC), junto con el Hospital Universitario Reina Sofía y la Universidad de Córdoba (UCO), desarrolla activamente 35 proyectos de investigación y 15 ensayos clínicos centrados en enfermedades raras.
El IMIBIC mantiene una destacada actividad científica enfocada en el estudio y combate de diversas enfermedades raras. Dada la heterogeneidad de estas dolencias, las líneas de investigación abordan su estudio desde múltiples perspectivas, implicando la colaboración con distintas unidades hospitalarias.
Las unidades del complejo sanitario cordobés con mayor volumen de actividad en la atención y estudio de enfermedades raras incluyen las Enfermedades Metabólicas y la Neuropediatría (ambas pertenecientes a la Unidad de Gestión Clínica de Pediatría), así como el servicio de Inmunología.
El equipo de Neuropediatría del hospital Reina Sofía, con los doctores Rafael Camino, Eduardo López Laso y Joaquín Sánchez, pertenecientes al grupo de Metabolismo Infantil, lidera el único grupo clínico asociado cordobés que forma parte del Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Raras (CIBERER). Esta estructura agrupa a grupos de investigación de excelencia enfocados en patologías raras a nivel nacional.
Dentro de la UGC de Pediatría, destaca el grupo del IMIBIC de Metabolismo Infantil, cuya investigadora principal es la doctora Mercedes Gil. Elena Mateos, pediatra del hospital, participa en un ensayo clínico europeo financiado por el programa H2020 para el desarrollo de nuevos tratamientos para varios tipos de cáncer hepático infantil.
Diversos grupos con un perfil experimental y traslacional más avanzado abordan otras patologías raras de interés en el IMIBIC:
- El grupo de “Inflamación y Cáncer”, dirigido por el doctor Eduardo Muñoz, en colaboración con la empresa Vivacell, se centra en el desarrollo preclínico de fármacos de origen cannabinoide para el tratamiento de la enfermedad de Huntington y la Escleroderma.
- El grupo de Hormonas y Cáncer, liderado por el director científico del IMIBIC, Justo P. Castaño, y el grupo OncObesidad y Metabolismo, dirigido por el doctor Raúl M. Luque, enfocan parte de sus investigaciones al estudio de los tumores de hipófisis (responsables de trastornos hormonales como gigantismo, acromegalia y enfermedad de Cushing) y tumores endocrinos de páncreas, pulmonares y gastrointestinales.
Estas investigaciones buscan descifrar los mecanismos celulares y moleculares defectuosos en estos tumores, identificar nuevos marcadores para su diagnóstico precoz y dianas terapéuticas a partir de sistemas reguladores alterados. Los estudios se realizan en estrecha colaboración con servicios clínicos como Endocrinología, Aparato Digestivo, Neurocirugía o Cirugía Oncológica.
La red europea en la que participa el equipo liderado por el doctor Álvaro Arjona está abordando el estudio del pseudomixoma peritoneal, una enfermedad rara de difícil detección y manejo, mediante un abordaje transdisciplinar.
El grupo de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas-Inflamatorias Crónicas del Aparato Locomotor y Tejido Conectivo, dirigido por la Dra. Rosario López Pedrera, centra una parte importante de su actividad investigadora en el estudio del Síndrome Antifosfolípido.
En el campo de las enfermedades renales, la Unidad de Gestión Clínica de Nefrología del hospital, con los doctores Rafael Santamaría y Mario Espinosa, estudia la enfermedad de Fabry, la Calcinosis Tumoral Familiar, la Esclerosis Tuberosa, la Enfermedad de Alagille y algunas tubulopatías.
El IMIBIC ha desarrollado, con la colaboración del CIBERER, cuatro jornadas desde 2015 dedicadas a enfermedades raras, con el objetivo de acercar la investigación clínica y básica a sanitarios, investigadores, ciudadanos y pacientes. En mayo de 2018, con motivo del décimo aniversario del IMIBIC, la Fundación Instituto Roche y el IMIBIC organizaron una jornada de Medicina Personalizada de Precisión con un enfoque destacado en las enfermedades raras.
El Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC) es uno de los 29 institutos acreditados en España para la investigación sanitaria por el Instituto de Salud Carlos III.
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